病人对药物的个体疗效和副作用差异很大，许多人都有过这样的经历，都是得了相同的病吃相同的药，有些人效果很好而且没有任何副作用，而自己吃相同的药就没有效果，甚至还产生副作用。为什么会这样？事实上，原因是多方面的，一方面与外部原因(如合并用药、肝肾功能等)有关，另一方面则与内部原因即病人自身的基因有关。

药品进入人体后，代谢并起效，是否过敏，与体内药物代谢酶、转运体、受体蛋白、人类白细胞抗原HLA等因素密切相关，这些因素影响着药物的活化、代谢速度、疗效，而这些因素都是由患者自身的基因决定的。人的基因多态性决定了人体内这些成分的差异，导致了代谢速度的快慢，并且对同一药物的机体反应也有很大的差异。根据基因的组成，我们通常将人群分为：(超快代谢)，快速代谢，中代谢，慢代谢，弱代谢。

对原型药物效果较好的药物，代谢速度较快的人群药物浓度迅速下降，不能达到有效浓度或维持足够时间，易导致“无效”；而代谢速度较慢的人群药物浓度容易积累超过安全浓度，容易产生“副作用”。而且对于某些需要激活才能起作用的药物，代谢慢的药物激活也“慢”，有效激活成分浓度不足，也容易“失效”

如治疗血栓病的常用药物：华法林，容易产生“副作用”

Warfarin是一种香豆素类口服抗凝剂，是一种防止血液凝固的药物，经常被用来治疗血液栓塞性疾病(如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜替换和肺栓塞等)，患者服用该药物可大大减少血栓形成的危险。但服用过多抗凝药物，血液便不易凝固，导致出血，甚至有生命危险。人体内有一种叫做CYP2C9的酶，它能代谢这种抗凝剂，使其失去抗凝血的功能。华法林在正常情况下发挥作用后被人体代谢，完成其药物治疗作用，也不会对人体造成伤害。但如果一个CYP2C9基因突变，代谢功能下降，属于弱代谢型，则意味着华法林的代谢速度过慢，在体内不断积聚，最终会导致副作用，即出血。

为避免风险，常常需要病人每月定期到医院检查凝血功能，调整药物剂量，以避免出血的危险。现在，药物基因检测已经可以通过，并且可以利用华法林公益网站的计算公式，帮助医生根据病人个人情况，计算出每个病人所需的剂量。

同样的，心脑血管疾病的常用药物：氯吡格雷，有时也会成为“无效药”！

氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，在临床上广泛用于急性冠脉综合征(ACS)及经皮冠脉介入治疗中的抗栓治疗，是最常用的抗凝药。普通人群服用氯吡格雷可显著降低血栓形成的风险，但有些患者在支架术后数年内出现血管狭窄、血栓等不良反应，甚至不得不再次使用支架。

对该人群进行药物基因检测后发现，该人群的CYP2C19基因发生了突变，CYP2C19基因参与了氯吡格雷代谢，而CYP2C19是氯吡格雷正常代谢的活性产物。而CYP2C19基因突变后，超快代谢型患者抗血小板作用强，但出血风险增加；慢代谢型患者CYP2C19酶活性降低，体内氯吡格雷激活的代谢率下降，对血小板聚集的抑制作用减弱。此时需要更换其他抗血小板聚集药物。因此，对于那些已经接受过冠状动脉支架治疗，并准备接受氯吡格雷治疗的患者，建议常规行CYP2C19基因检测。

基因和免疫研究表明，药物引起的超敏反应与人类白细胞抗原HLA有关，而人类的基因多样性决定了人们对某些药物的反应不同，有些药物的反应强烈，会引起“过敏”，甚至出现致命性的严重副反应。

例如普通降尿酸药物：别嘌醇有时会引起严重的“过敏性”！

别嘌醇是一种治疗痛风的常用药物，价格低廉，疗效确切，但有些患者在用药后数天内皮肤和眼睛出现灼烧感、起疹、严重甚至脱皮，威胁生命，这些都是别嘌醇引起的过敏反应，其中包括Stevens-Johnsonsyndrome(SJS)和中毒性皮肤坏死(TEN)，发生率约为0.1%~0.4%。TEN是目前公认的皮肤系统最严重的不良反应，它主要导致皮肤剥离和粘膜破坏，并可累及器官系统。SJS的死亡率在1%~5%左右，而TEN的死亡率在20%~30%左右，具有较高的发病率和死亡率。

导致过敏反应的原因是这部分病人携带HLA-B*5801基因。HLA-B*5801在不同种族中的分布有差异，研究表明，中国汉族人和泰国人HLA-B*5801这两个等位基因频率较高，约为8%，而白种人和日本人只有1%和0.5%。若携带此基因，SJS/TEN在别嘌醇作用下发生的风险增加40~580倍。根据高尿酸血症和痛风治疗专家的一致意见，中华医学会推荐病人在使用别嘌呤醇前进行HLA-B*5801基因检测；台湾地区卫生部门建议，以HLA-B*5801为指导原则，对高危组病人进行别嘌呤醇基因检测；美国风湿药物学会ACR建议，第一线的痛风药物风险控制应以HLA-B*5801高危组病人为目标。如病人呈阳性，则需禁用此类药物。

类似于别嘌呤醇的还有治疗癫痫、神经痛的药物卡马西平，在临床上广泛使用，在中国人群中，可携带HLA-B*1502的患者占10-15%。对这些病人使用此类药物，可引起史提芬强生综合症、毒性皮肤坏死等非常严重的副作用。阿巴卡韦用于治疗艾滋病，同样禁用了携带HLA-B*5701基因的病人。如果条件允许，建议在使用此类药物之前，最好进行相关基因检测，以避免药物产生严重副作用。

个别药物治疗可以指导基因检测。

由于人们对基因组和药物基因组的认识越来越深入，药剂师和医生们希望能打破“千篇一律”的局面，提供更个性化的药物治疗方案。

以个体化药物应用为目的指导基因检测，是基于现有基因多态性对药物疗效和不良反应风险影响的相关研究，并结合受检者基因检测结果，分析多态性位置的差异对药物应用的影响，以提示无效药物应用和不良反应风险，为临床医师合理用药提供参考。

检验范围覆盖了临床上多学科的常用药物200多种，为医生制定治疗方案提供了准确的用药指导，为病人用药安全保驾护航。