东莞万江检查大肠癌dMMR的临床意义是什么？

　　小编告诉你，dMMR是一种检测指标，可用于指导肠癌患者的化疗药物，包括化疗药和PD-1抗体，也可用于筛选某些有家族遗传性肠癌的病人。

　　MMR是英文mismatchrepair的简称，mismatchrepair意为错配修复。错误配位修复(MMR)基因是生物进化的“守护者”，具有修复DNA碱基错配的作用。能够保持基因组稳定性，减少自发突变。现有人类MMR系统中有9个错误配位基因，其中MLH1和MSH2功能最为重要，它们是承担修复工作的首要任务。

　　但最坚固的要塞通常都是从内部攻破的。由于人体功能的变化，任何基因都有可能出错，MMR基因也不例外。也就是说，MMR基因一旦出了问题，基因复制过程中所产生的错误将不断积累。而且这些遗传缺陷常常是癌症发生的元凶。临床上，我们发现，某些癌症的发生与MMR基因缺陷有密切关系。如MMR中MLH1、MSH2突变与大肠癌的发生、发展有密切关系。造成MMR基因突变的原因很多。其主要原因有家族遗传、年龄增长、病原菌、炎症刺激等。另外，MMR缺陷在其它肿瘤类型中也有发现，包括小肠癌，子宫内膜癌，前列腺癌和卵巢癌。

　　2MMR缺陷患者的预后如何？

　　除由MMR缺陷引起的癌症外，其它原因也可导致肿瘤。经过大量的临床分析，医学家发现肠癌有一个特征：MMR功能正常的病人(dMMR)肿瘤复发率低，缓解期长，转移率低，生存期短。因此，MMR缺损的患者预后相对良好。

　　3为何要检测MMR？

　　通过临床分析，我们可以发现MMR缺陷患者具有预后良好的特征。MMR检测技术已广泛应用于临床，但MMR基因和PD-1抗体治疗之间的联系尚未确定。第一，MMR基因缺陷表明MMR患者预后良好。术后5年的存活率可达80%以上。

　　本研究还发现，MMR基因的功能状态对化疗药物5-FU的疗效有一定的影响，但其对MMR患者的预后也较好。如果Ⅱ期大肠癌患者有MMR缺陷，5-FU化疗药物治疗效果不佳。对病人来说，及时检测MMR是避免化疗无效的途径。在III~IV期患者MMR对5-FU的疗效和MMR功能是否存在缺陷没有影响，5-FU对MMU的治疗效果均不理想。

　　另外，在NCCN发表的临床指南中建议，对于Ⅱ期大肠癌患者，如果MMR基因有缺陷，可考虑不用化疗，只随访观察。

　　此外，我们知道MMR缺陷的一个重要来源是家族遗传。因为结直肠癌和其它胃肠肿瘤的发生与MMR基因有密切关系，所以，MMR缺乏者患大肠癌的风险较高。检测大肠癌集中家族的MMR可能是一种风险，并采取相应的措施，以求及早发现和早期治疗肿瘤。希望能达到降低死亡率和提高生存率的目的。

　　如今，MMR检测扮演着更重要的角色。据2015年ASCO报告，结肠癌MMR基因表达水平可作为PD-1抗体治疗效果的预测指标。MMR缺陷(dMMR)患者PD-1治疗有效率达62%，根据大会临床数据报道，相关实验结果于2015年末发表在世界顶级医学杂志NEJM上，并在医学界掀起轩然大波。MMR基因对PD-1结直肠癌疗效的预测精确度比先前一般的预测疗效B7-H1(PD-L1)更高。

　　什么时候需要做MMR基因检测？

　　接下来，我们将讨论何时需要检测MMR。

　　第一，家族中有人曾经患过结肠直肠癌，无论是病人家属或病人本人都应及时检测MMR基因的表达。对MMR基因进行患者家属测试的目的是为了预防癌症风险，如检测出MMR基因缺陷等，可以尽早提高警觉，早期发现，治疗肿瘤。而且病人自己检测MMR基因的表现有两个好处，一是为以后的治疗做好准备，二是检查有无家族遗传，及时提醒家人。

　　第二类是对Ⅱ期大肠癌患者应检测MMR基因表达，以决定是否进行化疗或预测化疗药物5-FU的疗效。防止无效处理。

　　最终，对有条件的PD-1治疗组患者，MMR基因的表达状况能很好地预测PD-1抗体的效果。在以后的治疗过程中，这是一个巨大的变化。

　　5多少病人存在MMR功能缺陷？是不是其它肿瘤也有这个缺陷？

　　DMMR和MSI-H在不同肿瘤类型上的比率如下。

　　直到现在，dMMR或MSI-H患者从PD-1抗体治疗中受益较多，这两种疗法只适用于肠癌、壶腹癌、胆管癌、小肠癌等，对于其他肿瘤是否也有类似的效果，需要临床证实。

　　6微卫星不稳定(MSI)又如何？MMR基因与什么有关？

　　微卫星序列：也叫简单重复序列，是一组通常由1-6个核苷酸组成的短、重复的DNA序列。普遍认为微卫星是指某些基因片段。微卫星不稳定(MSI)是指由于DNA甲基化或基因突变引起的错配修复(MMR)基因缺失而引起微卫星重复序列长度的变化。

　　微卫星不稳定性是指由于MMR基因缺陷导致的基因片段发生变化。微卫星的不稳定性在很大程度上与MMR基因缺陷有关。所以，简单地说，MMR基因缺陷(dMMR)=MSI微卫星不稳定(MSI-H)是MMR需要通过免疫组化来检测的，而MSI微卫星不稳定需要PCR来检测。

　　所以我的检测单上，对两种蛋白质——MLH-1和MSH-2是否有用？

　　回答是肯定的。MLH-1和MSH-2承担着MMR基因的重要修复任务，它们的表达变化结果能很好地反映MMR的功能缺陷和MSI的存在。